عادة ما تكون الأشواط العلاجية القصيرة بالكورتيزون على الجلد -أي التي تستمر أقل من أربع أسابيع- آمنة بشكل عام، ولكن يمكن أن تتطور بعض المشاكل والاختلاطات عند تطبيق الكورتيزون بشكل دائم ولفترات طويلة، أو عند تطبيق التراكيز العالية من الكورتيزون لفترة قصيرة. ومن أهم أضرار الكورتيزون التي يمكن أن تبرز عند استخدامه المديد على الجلد هو ضمور البشرة، خصوصًا عند تطبيق الكورتيزونات ذات التراكيز العالية أو على بشرة رقيقة أو عند المرضى المسنين، ومن أضرار الكورتيزون الموضعية على الجلد ما يلي:
1- الإحساس بالوخز أو الحرق بعد تطبيق العلاج لأول مرة .
2- ترقق البشرة، خصوصًا عند تطبيق الستيروئيدات عالية التأثير، إلّا أنّ هذا الأثر يمكن أن يزول عند إيقاف العلاج .
3- علامات تمطيط البشرة، والتي تتظاهر بتشكّل الخطوط والكدمات وتغيّر لون الجلد في المنطقة المتأثرة، أو يمكن أن تتظاهر بترقق الأوعية الدموية على شكل الأوردة العنكبوتية .
4- يمكن أن يؤدي تطبيق الكورتيزون على الجلد إلى تحريض الوردية، والتي تتضمن التهاب الجلد الاحمراري وتشكّل الحطاطات والبثور .
5- زيادة نمو الشعر في منطقة العلاج.
6- الحساسية، بعض الذين يعالجون بالكورتيزون يطورون أعراض التحسس تجاه بعض مركّبات الكريم أو المرهم، ممّا قد يزيد من حالة الالتهاب الموجودة مسبقًا .